重磅大品种,被召回、停用

网络 / 2020年04月02日 20:53

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作者/遥望

4月1日,FDA要求从市场上撤回所有雷尼替丁药品(善胃得)——此后美国市场上将不再有雷尼替丁产品

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FDA要求撤回所有雷尼替丁

昨日,美国FDA在公告中要求,生产商从市场上立即撤回所有处方和OTC雷尼替丁药品—— 这是对雷尼替丁药品中污染物亚硝胺杂质(NDMA)持续调查后采取的最新措施。

FDA已确定有些雷尼替丁产品如果存贮在高于室温的环境,其中的杂质会随存储时间而增加,并且导致消费者暴露于不可接受的杂质水平中。

FDA的新检测和评估源自第三方实验室确认的雷尼替丁中NDMA水平即使在正常存贮条件下亦会升高的信息, 并且发现当样品存贮在较高温度,包括产品可能在销售和患者处理过程中药品所暴露的温度下时NDMA显着升高。

检测还显示雷尼替丁放置时间越长,或者是生产时间越早,NDMA中的水平越高——这些条件可能会使得雷尼替丁中NDMA水平升高并超出可接受的日摄入限度。

由于此次美国食药监局要求的是全面且立刻的召回,此后,美国市场上将不会有新的或旧的处方或非处方用途的雷尼替丁产品。

今年1月,FDA网站曾发布三则NDMA相关的召回通告——涉及药企有Mylan(迈兰)制药、Northwind制药和Appco制药,涉及产品为尼扎替丁胶囊、雷尼替丁片、雷尼替丁胶囊。

据不完全统计,此前,诺华、GSK、赛诺菲、梯瓦、瑞迪博士等多家药企已经对雷尼替丁进行召回。

不过那时,根据FDA的要求,并非召回在美国销售的所有雷尼替丁药物——根据FDA官方信息,如果测试显示NDMA的水平高于每日可接受的摄入量 (雷尼替丁96 ng或百万分之0.32),则FDA建议公司召回雷尼替丁。

FDA最新的应对措施似乎显示,雷尼替丁这一大品种可能面临退市。

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FDA建议消费者停止服用

就召回问题,FDA CDER主任JanetWoodcock, M.D.说,“我们并未在太多被检测样品中发现不可接受水平的NDMA, 但是鉴于我们并不知晓这些药品是如何存贮以及存贮了多长时间,我们决定在无法保证其质量的情况,不再让消费者和患者获得该药品。”

除向所有雷尼替丁生产商发出函件要求其从市场上撤回其产品外,FDA还建议服用OTC雷尼替丁的消费者停止服用其持有的所有片剂或液体,并适当处置,不再购买。

对于希望继续治疗其症状的群众,应考虑使用其它经批准的OTC药品。正在使用处方雷尼替丁的患者应在停止服用该药品之前与其医护人员讨论其它治疗选择——因为有多种已批准药物可用于与雷尼替丁相同或类似治疗用途,但没有相同的NDMA风险。

截止目前,FDA检测尚未在 法莫替丁(Pepcid)、西米替丁(Tagamet)、艾司奥美拉唑(Nexium)、兰索拉唑(Prevacid)和奥美拉唑(Prilosec)中发现NDMA。

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NDMA杂质风波

FDA对雷尼替丁杂质问题的关注始于去年9月份。

最早在2019年9月13日,FDA发布声明,提醒在雷尼替丁样品中发现NDMA。随后,加拿大、韩国、印度、意大利等多国的药品监管机构先后就NDMA杂质问题表态。

在宣布全部召回雷尼替丁之前—— 据FDA官网信息,自2018NDMA事件之后,FDA已经公布19起NDMA相关的召回。

除雷尼替丁外,二甲双胍、缬沙坦都因N-二甲基亚硝胺(NDMA)陷入过风波。

NDMA是N-亚硝基二甲基胺,属于一种亚硝胺杂质——根据实验室测试的结果,NDMA被归类为可能的人类致癌物,同时NDMA是一种已知的环境污染物,存在于水和食物(包括肉、奶制品和蔬菜)中。

目前,欧盟等多国药品监管机构认为,NDMA属于2A类致癌物(即动物实验证据充分,人体可能致癌但证据有限)。

据理解,N-亚硝基二甲胺急性中毒可引起肝脏损伤、血小板计数下降、转氨酶浓度升高, 还包括头痛、发烧、呕吐、腹痛、分散性皮下出血、嗜睡、恶心、腹泻等症状。

另外,长期摄入较小剂量的N-亚硝基二甲胺也会显着提高肝癌风险。

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曾经的百亿级明星品种

历史资料显示,早在1986年,Zantac成为世界上销售业绩最大的药物,是第一个销售超过10亿美元的重磅炸弹, 同时也是制药史上第一个累计销售额达500亿美元的药物。

雷尼替丁,又名呋喃硝胺,为强效组胺H2受体拮抗剂,能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌,降低胃酸和胃酶活性。

雷尼替丁临床上可以用于治疗 十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和其他引起胃酸分泌过多的疾病。

公开资料显示,雷尼替丁最早是由约翰·布拉德肖所在的Allen &Hanburys有限公司开发,原研公司是葛兰素史克,最早于1981年10月在英国上市。

根据Evaluate Pharma此前报告,在截至2018年累计销售收入TOP10药物中,雷尼替丁以947.2亿美元的累计销售额排名第7位, 位列阿托伐他汀、利妥昔单抗、依那西普等明星药之后。

据赛柏蓝查询国家药监局数据库,雷尼替丁国产药品批准文号达579条,葵花药业、莎普爱思、华润双鹤、康恩贝、华仁药业、赛诺菲等知名药企均持有批文。

2019年12月9日,中国药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品标准修订草案的公示》,提出对雷尼替丁相关的药品标准进行修订,雷尼替丁标准拟增加NDMA杂质控制。

此后,就部分缬沙坦、雷尼替丁药品存在2类致癌物亚硝胺类杂质含量超标问题,国家药监局还发布了相关意见。

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